文章详细解读

本研究共纳入了2019到2021年间尊龙凯时与江西省肿瘤医院相助检测的496例血液和1504例肿瘤组织样本，通过基因检测及统计学剖析探讨TMB与临床样今年岁、肿瘤类型和基因突变（KRAS和EGFR）之间的关系。

文章所有研究均切合赫尔辛基宣言（2013年修订），并通过了江西省肿瘤医院伦理委员会批准（编号：2021ky229），所有患者均签署了知情赞成书。

研究共纳入496例血液样本和1504例组织样本，血液样本的年岁规模为（61.58 ±12.48）岁，男:女=314:182；组织样本的年岁规模为（57.42±14.67）岁，男:女=866:638。样本的详细信息见表1。

Table 1 Characteristics of blood samples and tissue samples

在496例血液样本中，TMB值在年岁≤56岁和年岁在56岁到68岁之间的人群中没有显著差别，而在年岁≥68岁的人群中显著升高（图1A，P<0.05，Kruskal-Wallis）。其中12例为MSI-H，484例为MSS/MSI-L（图1B）。如图1C所示，剖析效果批注MSI的比值（%）与TMB没有线性相关性（R=?0.093, P=0.038）。

通过评估肿瘤类型和TMB的关系发明，TMB和肿瘤类型无关，在肺腺鳞癌、肺腺癌、肺鳞癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌中TMB无差别（图1D，P=0.33, Kruskal-Wallis）。

图1-血液样本中TMB与年岁、MSI或肿瘤类型之间的关系

A.?TMB在年岁≤56岁（n=157），年岁56-68岁（n=177）和年岁≥68岁（n=161）之间的表达差别。

B&C.?MSI-H（n=12）和MSS/MSI-L（n=484）的情形及血液样本中MSI比值与TMB的关系。

D.?肺腺鳞癌（n=0）、肺腺癌（n=131）、肺鳞癌（n=7）、非小细胞肺癌（n=3）和小细胞肺癌（n=3）样本中的TMB情形。

在1390例组织样本中，如图2所示，与年岁≤53岁人群相比，TMB值在年岁≥65岁和年岁在53岁到65岁之间的人群中没有显著差别，在53岁到65岁人群中TMB显著升高，在≥65岁人群中TMB显著降低（图2A，P<0.05, Kruskal-Wallis）。其中33例为MSI-H，1357例为MSS/MSI-L（图2B）。如图2C所示，这些效果批注MSI的比值（%）与TMB没有线性相关性（R=0.29, P<2.2e-16）。

通过评估肿瘤类型和TMB的关系发明，TMB与肿瘤类型相关（图2D, P=0.037, Kruskal-Wallis），在肺腺鳞癌、肺腺癌、肺鳞癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌间保存差别。并且TMB在结直肠癌的血液样本和组织样本中均保存差别（图2E，P=0.036, Wilcoxon）。

图2-组织样本中TMB与年岁、MSI或肿瘤类型之间的关系

A.?TMB在年岁≤53岁（n=489），年岁53-65岁（n=497）和年岁≥65岁（n=512）之间的表达差别。

B&C.?MSI-H（n=33）和MSS/MSI-L（n=1357）的情形及组织样本中MSI比值与TMB的关系。

D.?肺腺鳞癌（n=1）、肺腺癌（n=222）、肺鳞癌（n=26）、非小细胞肺癌（n=3）和小细胞肺癌（n=8）样本中TMB表达情形。

E. TMB在结直肠癌血液样本（n=4）和组织样本（n=20）中的表达情形。

基因突变状态与TMB相关。既往部分研究批注，携带EGFR基因突变的NSCLC患者往往具有较低的TMB，而KRAS与较高的TMB相关。

在尊龙凯时研究中，血液样本中的Kruskal-Wallis剖析效果批注，KRAS p.G12A、p.G12C、p.G12D、p.G12R、p.G12V和KRAS其他突变之间的TMB没有显著差别（P=0.17）（图3A，P=0.17, Kruskal-Wallis），但凭证Wilcoxon 磨练，KRAS其他突变和KRAS p.G12突变之间的TMB表达保存显著差别（P=0.013，图3B）。

图3-血液样本中TMB和癌症相关基因突变的关系